近十年来,我国在中草药免疫抑制药的研究上有较大进展,目前应用于临床的主要有以下几种。
- 雷公藤及其有效成分,如雷公藤多苷片 雷公藤多苷具有抗炎及免疫调节作用,同时还具有抗肿瘤、改善微循环等作用,经常作为辅助用免疫移植药及治疗肾移植术后的蛋白尿。用量,1~1.5mg/(kg·d),每日2次,治疗蛋白尿通常为每天40~60mg,每日2次。其不良反应主要有,①消化系统反应,20%的患者可有胃部不适、食管烧灼感及食欲减退等②骨髓抑制,约6%的患者出现白细胞减少,少部分会发生血小板减少③有肝毒性及性腺功能抑制。
因雷公藤多苷的不良反应大多出现在用药初期,因此在用药前及最初用药的4周内应每周查血常规、肝肾功能等,对胃肠道反应明显者可采用饭时或饭后服药,或同时服用保护胃黏膜的药物。一旦出现肝转氨酶升高或白细胞低于4.0×107L、应及时停药、同时给予保肝及升白细胞药物治疗。 - 人工冬虫夏草,如百令胶囊、金水宝等 其药理作用主要是补肺、肾,益精气。冬虫夏草制剂作为一种具有双向免疫调节作用的中药制剂,在作为辅助性抗排斥药的同时,对肾移植术后的多种并发症有治疗作用。可保护肝细胞免受药物、肝炎病毒的损害作用,可使白细胞减少及肝功异常者均恢复正常,可拮抗CsA的肾毒性作用,减少排斥反应的发生,对慢性排斥、慢性移植肾肾病(CAN)具有一定的治疗作用,能提高移植物的长期存活率,而且可治疗肾移植术后蛋白尿。用量百令胶囊每次1g,每日3次金水宝每次3~6粒,每日3次。未见有明显不良反应,但感冒发热患者不宜服用。
尽管中草药有一定的免疫抑制作用,仅能作为辅助的免疫抑制药物,而不能完全替代CsA或FK506等。由于个体间的差异,不同患者对各种药物反应有所不同,因此肾移植患者
用药应由移植医生根据病情来调整,自己不能随意用药。
肾移植术后免疫抑制药有哪些用药方案及注意的问题
免疫抑制药物剂量的调整是移植肾能否长期存活的关键。有些患者自行减药或停药最终造成移植肾失功非常可惜。由于免疫抑制药物与其他药物相比,其用法要更复杂得多,而且用药量的个体差异很大,对免疫抑制药物的反应也不同,所以免疫抑制药物组合要做到个体化、合理化、联合应用,使抗排斥疗效最佳而免疫和非免疫不良反应最小。因此药物剂量的调整应由移植医师来决定,绝不可自行更改.
肾移植免疫抑制药用药原则是联合用药,使免疫抑制药物疗效发挥得最好合理用药,使药物的不良反应降到最小调整剂量,以保证足够的免疫抑制药及适度的机体免疫抵抗力。
移植医师一般根据每个患者的具体情况,针对药物反应组成适合该患者的用药方案,比如,肝功能不正常者应减少硫唑嘌呤的应用,有糖尿病者应减少泼尼松的用量或少用FK506 治疗,高血脂患者应减少CsA及泼尼松用量,白细胞低的患者应减少硫唑嘌呤及MMF的应用等,即用药个体化,以保证患者身体健康,移植肾长期存活(表11-1)。
临床常用免疫抑制药方案有以下几种。(1)CsA/FK506+激素。
(2)CsA/FK506+硫唑嘌呤/MMF/布雷迪宁。
(3)CsA/FK506+MMF/布雷迪宁/硫唑嘌呤+激素,此方案为目前临床最常用三联方案。(4)1/2量的CsA+西罗莫司+MMF+激素。
免疫抑制药使用原则是①联合用药,使免疫抑制药物疗效发挥得最好②合理用药,尽量减少和避免药物不良反应③调整剂量,以保证足够的免疫抑制剂及适度的机体免疫抵抗力④在使用过程中应注意因人而异,注意临床表现,参考实验室结果,严密观察疗效。
表11-1 免疫抑制药对机体代谢的影响
免疫抑制药 | 影响 |
皮质类固醇∶泼尼松 | 多食症、糖耐受不良 高脂血症、高血压 骨质疏松症 胃炎和消化性溃疡 水钠潴留 |
CsA | 肾毒性、高血压糖 耐受不良 高脂血症、高尿酸血症 胆红素增高多毛、牙龈增生 |
FK506 | 高脂血症、高血压 高血糖、便秘、震颤 |
MMF | 腹痛、腹泻、白细胞减少肝功能异常、白细胞减少 |
硫唑嘌呤 | 肝功能异常、白红胞减少 血小板减少、胃肠道反应 |
雷公藤多苷 | 白细胞减少、血小板减少 女性出现月经紊乱、男性出现精子减少 |