2022年 11月 20日

肾移植患者术后须知

5.1 日常注意事项
(1)规律、按时、严格遵医嘱服药,尤其是免疫抑制剂(指他克莫司或环孢素、米芙或赛可平或骁悉、雷帕霉素、泼尼松、五酯胶囊等),偶尔一顿免疫抑制剂吃错或漏服不会有大问题,长时间不遵医嘱服药或不复诊可能导致感染、排斥、移植肾丢失,甚至危及生命。
(2)术后近期建议不要服用诸如冬虫夏草、人参、灵芝、蜂皇浆等调节免疫的补品,因可能提高免疫力引发排斥反应,尤其禁止使用胸腺肽(日达仙、胸腺法新,胸腺五肽)等免疫增强剂。禁食西柚、蜜柚、沙田柚、红心柚、黑桑葚、葡萄、石榴、杨桃、黑莓、无花果等水果尽可能少食橙子及桔子等水果,因其会影响他克莫司、环孢素等免疫抑制剂药物代谢,导致浓度过高。少食豆制品,尽量避免摄入腌制、熏、酱制品,这些食物可能加重肾脏负担
(3)出院后半年内免疫力低下,容易感染。应保持居住环境的整洁,勤更换被褥和衣物,保持室内通风,夏天不建议开着空调过夜。尽量减少客人的来访,不去人多嘈杂的地方,远离粉尘环境如建筑工地或装修现场。不乘坐飞机、火车、地铁、公交车等公共交通工具,但可以坐出租车或私家车。外出时戴能够密实遮盖口鼻的口罩,且口罩需要每天更换或清洗。
(4)建议购买紫外线消毒灯,空气净化器,经常用紫外线灯消毒卧室,遇到雾霾天开空气净化器。潮湿利于细菌及真菌生长,多雨季节建议购买和使用除湿机降低室内空气湿度。
(5)移植病友因为长期服用激素,容易骨质疏松,建议每天去公园走走,晒晒太阳,时间以半小时到一小时为宜。但是夏天要注意防止晒伤。
(6)出院后逐步增加运动量,早期可散步或快走,半年后可以进行慢跑等有氧运动,有助于减轻或消除免疫抑制剂在血糖、血脂、血压等方面的副作用。
(7)术后半年内出现下列任意情况之一,要及时联系医生并复诊①无明显诱因的心率大幅增快②较前24小时尿量大幅减少③胸闷气急④体温大于38度的发热。
(8)不建议女性肾移植受者生育。男性受者可在木后2年后免疫抑制剂剂量已明显降低的情况下考虑生育。雷公藤多苷片有生殖毒性,需停药6个月。对于男性病友而言,目前没有证据证明服用抗排斥药会影响下一代。
(9)应尽量避免弯腰提重物及用力拉扯腹肌的活动。避免盘腿打坐的坐姿。如厕时避免蹲便。
(10)戒烟酒。吸烟易致呼吸道感染、心血管系统疾病。酒精可干扰
免疫抑制剂的药物吸收和代谢,增加肝肾负担,增加心脑血管疾病及痛风发作的风险,损害胃粘膜等。
(11)性生活至少术后6周后或者无主观不适时才可以开始性生活,但要注意保护移植肾的解剖位置,注意清洁卫生,防止尿路感染。女性性生活或大便后建议高锰酸钾水溶液坐浴(0.2克高锰酸钾溶于1升温水,使溶液呈淡红色)
(12)住院期间如未拔除输尿管支架管(DJ管),术后一个月左右请联系手术医生拔除,长期放置DJ管可能招致尿路感染及结石。
(13)接受儿童供肾的病友注意术后早期血压要严格控制在140/90以下以避免出现蛋白尿,建议服用阿魏酸哌嗪和阿司匹林改善肾脏微循环。

5.2 服药及自我检测方法
生命体征监测
1.体温一般不超过37.5℃,最好每日记录3次(早晨起床时、午觉后、晚睡前).注意量体温前半小时勿进食、进水,采用同一检测方式(口温、腋温)
2.血压根据血压情况每日监测3次(早晨起床时、午觉后、晚睡前),注意测量血压前应安静休息15分钟。
3.尿量是反映肾脏工作的直观指标,可以记录日尿量和夜尿量以及24小时总尿量以协助临床医生判断移植肾功能,如果在饮水没有明显减少的情况下尿量突然减少,同时体重增加,应及时向医生反映。
4.体重每天记录一次,最好是家庭采用同一计重器,同样着装的情况下,于起床后排空大小便后称重。

排斥反应的观察

1.体温升高至37.5℃以上
2.尿量明显减少或无尿,体重每天增加1kg以上或一周内增加2kg以上。
3.移植肾肿胀、疼痛、压痛或伸直下肢后移植肾处出现过去没有的牵拉感。
4.血压较以往突然升高30mmHg以上,或舒张压>100mmHg。
5.不明原因的乏力,腹胀,头疼,食欲减退,心动过速,情绪不稳定,烦躁等。
6.血肌酐、尿素氮明显升高尿常规出现蛋白尿、血尿。
7.移植肾B超提示肾脏增大,血流减少,阻力指数升高。

注如果出现上述情况,尽快复查一次肌酐/尿素氮,并尽快与医生联系。

预防感染

感染是肾移植后常见的并发症,是医生和患者面临的最主要问题之一。手术中及术后强力免疫抑制剂的使用造成机体抵抗力下降,而术后3~4个月左右是移植受者抵抗力最差的阶段,各种细菌、霉菌、病毒都会乘虚而入,造成各种感染。常见病原微生物例如肺孢子菌(PCP)和巨细胞病毒(CMV)感染均可导致严重后果甚至危及生命。其中肺孢子菌导致的肺部感染后果最为严重,处理最为棘手,我们要求病友们术后半年内每天口服1/4~1/2片复方磺胺甲恶唑(SMZ),对于预防肺孢子菌感染有显著的效果。另外,肾移植术后上呼吸道感染,泌尿系感染、肺炎、胃肠炎、带状疱疹等也十分常见。

日常生活中要减少感染的发生,必须做到
1.保持居家环境卫生,避免接近猫狗、家禽家畜及鸽子等鸟类。
2.尽量不去公共场所,尤其避免去拥挤、脏乱、空气不好或密闭式的公共场所或乘坐公共交通工具。非去不可时戴密实的口罩。
3.做好个人卫生,保持皮肤清洁,面部痤疮切勿用手挤压,应以酒精棉球消毒。
4.注意饮食卫生,不吃不新鲜的或生冷的食品。
5.饭后漱口,早晚要刷牙,龋齿要及时治疗。
6.戒烟酒,注意保暖,避免受凉感冒,有痰要咳出,传染性疾病流行期宜戴口罩。
7.保持大便通畅,不要憋尿。
8.穿着宽松衣服,勿穿紧身衣以防移植肾区过度挤压,平时应加强对此“重点区域”的保护。尽量避免受伤,小伤口要及时处理。
9.定期复查抗排斥药物的血药浓度,及时依据血药浓度来调整药量。
10.术后按要求服药预防感染,如体温持续升高超过38℃要及时来医院就诊。

正确用药
免疫抑制剂使用需要个体化、合理化,并且提倡联合用药,使不同药物合力发挥更好疗效的同时减少各自的副作用。

免疫抑制药物服用时应注意
1.一定要在规定时间服用免疫抑制药物,免疫抑制药物应与其他药物分开服用,间隔至少15-30分钟。
2.免疫抑制剂一般都要求空腹服药(可饮水),空腹有利于药物吸收及保持浓度稳定,延长服药前后的空腹时间有利于提高药物浓度。环孢素、他克莫司或雷帕霉素一般要求在饭前1个小时或在饭后2小时以上服用。霉酚酸类(赛可平、米芙或骁悉)一般餐后半小时以上再服用。硫唑嘌呤、强的松与饮食关系不大,每日一次早餐后顿服。

3.呕吐或腹泻都会对免疫抑制剂的血药浓度造成明显影响,一旦发生此类情况,请勤查浓度,根据浓度结果及时调整。
4.他克莫司浓度波动对移植肾远期存活有显著的影响。他克莫司是一种治疗窗很窄(指起效浓度和中毒浓度很接近)的药物,因此需要反复多次测浓度以确定其在合适范围
(注∶我们通常说的浓度指的是谷浓度,也就是服用他克莫司12小时后的最低浓度)。
但是我们每个肾友在服药12小时后,其实都会有一次谷浓度,也就是说一周会有14个谷浓度,我们即使每周查浓度,也只是抽样检查了其中的1/14而已。
假设我们本周查的这个浓度在合适范围,心里感到很安心,但是没有抽血检查的其他的13个浓度中实际上有多次低于目标浓度,出现排斥(细胞排斥或产生供体特异性抗体)的几率其实就会增大反之则出现肾毒性。当然真正出现排斥或肾毒性不是一个星期的事情,而是长期累积的结果。大量文献证明个体内浓度波动(指他克莫司剂量不变的情况下其浓度上下波动的幅度)和浓度剂量比(他克莫司谷浓度/24小时他克莫司总剂量)是移植肾远期预后的两个重要预测指标。个体内浓度波动幅度越大移植肾远期预后越差。浓度剂量比越小远期预后越差。而这两个指标对移植肾远期存活的重要性要远远大于(注意是远远大于)我们大家非常关心的供体多大年龄、我现在的肌酐多少等指标。浓度剂量比在很大程度上取决于他克莫司代谢基因型,这是父母给的,我们没有办法改变。

慢代谢型(GG型)肾友的肝脏药物代谢酶功能低下,分解他克莫司的速度很慢,可以服用很少量的他克莫司而获得较高的浓度,且慢代谢型个体内浓度波动一般会很小,移植肾远期预后一般也会比快代谢型(AA和AG 型)要好。这是爹妈的恩赐,快代谢型肾友羡慕也没有用。那么,快代谢型的肾友能做点什么吗能而且影响非常大。他克莫司谷浓度取决于两个要素胃肠道吸收他克莫司的程度和肝脏药物酶分解他克莫司的速度(后者取决于他克莫司代谢基因型和肝功能)。

胃肠道对他克莫司的吸收程度受食物影响很大。他克莫司平均口服生物利用度为 20~25%,也就是说口服1mg 他克莫司,只有0.2~0.25mg真正被吸收。如果吃他克莫司前后吃米饭、水果等糖类食物,吸收利用度下降至20%以下,如果吃油条、煎蛋、炒饭、肥肉之类的高油脂饮食,吸收利用度进一步降至10%以下。可见,维持他克莫司浓度稳定,降低个体内浓度波动最重要的措施就是服用他克莫司前后尽量空腹,早晚餐只吃少油饮食且适当降低食量,早晚两顿的进食时间、食物种类和进食量都要相对固定,让午餐成为一天中唯一可以放开吃的主餐。有的肾友有很多社交活动,可能会参加晚宴,偶而一次没关系,经常参加晚宴却是非常重要的危险因素,因为进食时间、食物种类和进食量都不能固定。建议考虑跟朋友在中午聚会而不是晚上。

西柚中富含的呋喃香豆素可抑制肝脏药物代谢酶,从而导致他克莫司(以及其它很多种药物)浓度倍增。同服一杯西柚汁和某些药物的一片剂量,有时相当于服用20片,导致出现巨大的药物毒性。即便在服药前后几个小时吃西柚或喝西柚汁,也可能发生药物反应。可导致类似反应的不仅有西柚,还包括蜜柚、沙田柚、红心柚、黑桑葚、葡萄、石榴、杨桃、黑莓、无花果、橙子及桔子等水果等。

避免吃这些水果以及果汁是降低浓度波动的重要措施。总结一下,我们肾友每次查好浓度后会咨询医生,要不要调药其实,如果饮食不规律,个体内浓度波动很大,这样的一次浓度检测其实没有意义。对于术后远期的肾友而言,我们医生也不会以一次浓度结果为依据进行药物调整,而是会观察同一他克莫司剂量下这一段时间的浓度变化过程再给出建议。
本周检测浓度5.3 (图:略)

5.牢记PRA和BKV需要长期定期复查移植肾远期存活对肾移植术后病友而言意义不言而喻,对医生来说也是如此,因为如果移植肾不能长期生存,我们的工作就失去了意义。然而移植肾长期存活这件事不仅仅取决于医生,很大程度上更取决于病人自己。每年我们都会碰到术后长时间不来随访,出现肌酐明显升高才回来的病例。从这些病人的情况看,导致肾功能损害最常见的是两个原因BK病毒感染和抗体介导排斥。细胞排斥相对少见,原发肾病复发和远期的外科问题就更加少见了。BK病毒感染提示免疫抑制过度,而抗体介导排斥则是因为免疫抑制不足。从医生的角度而言,这两个问题的存在凸显优化供受者配型和合理使用免疫抑制剂的重要性。从病人角度而言,最重要的除了严格按要求服药,还有定期复查,在肌酐升高之前就发现问题。因为无论是BK病毒感染还是抗体介导排斥,所造成的移植肾功能损害都是不可逆的,我们只能阻止其进一步损害,却不能修复已经失去的肾功能。

因此,与其安慰自己亡羊补牢为时未晚,不如做到未雨绸缪防患未然。每三个月,最多半年,务必复查PRA和BKV,无论此前结果阳性阴性,无论术后多久,都是如此。切记切记!

6. 如何阅读自己的PRA结果 (图略)

7.关于晚上要聚餐如何服用他克莫司
首先,环孢素微乳化制剂受饮食影响很小,服用环孢素的肾友可以不用调整。主要的问题在于他克莫司,其吸收会被食物阻碍。如果晚上有聚会,吃饭时间比平时早或者吃得会比较多,建议肾友们晚上聚餐前这顿他克莫司加0.5毫克。当然这是没办法的办法,规律饮食还是最佳方案。
不要把聚餐当晚服用他克莫司的时间提前,这样的话到下次服用他克莫司的间隔时间就会过长,谷浓度仍然可能过低,这样做就没有意义。
骁悉、赛可平、米芙这类MPA药物的浓度也会受到饮食的影响,其中骁悉、赛可平影响较小,米芙受影响相对较大。但是总体来说饮食对于MPA类药物的影响没有他克莫司那么大。MPA药物早晚9∶00 服药的话即使有聚餐问题也不大。

8.特殊情况的处理
肾移植术后患者居家时,可能会出现各种不适,例如咳嗽,感冒,恶心,呕吐,腹泻,发烧,甚至肺炎或者排斥,但是出现这些情况时,我们要有合适的方法来处理我们面对的问题。为了方便肾友和相应主管医生联系,我们医生会把自己的微信留给我们肾友。因此,当我们出现任何不适的时候,

我们要做到以下几点
(1)出现不适症状,首先保持冷静,不要紧张,其次要尽快主动跟主管医生沟通(不要打电话或者微信语音,尽可能发微信消息,主管医生看到消息后会及时处理,请放心)。在联系主管医生的同时,在附近医院完善相关检查1出现发热可以先做肺CT平扫以及血液检测肾脏功能,全血细胞分析,C反应蛋白,降钙素原检测,尿常规检测等2出现尿量减少,体重增加在附近医院完成肾功能,
尿常规检测,结果出来后发给主管医生。

(2)在发给主管医生微信时候,要描述清楚当前症状,例如我现在是哪里不舒服,什么时候开始的,最近有没有发生特殊情况(例如饮食、睡眠等),我在附近医院做了什么检查,结果是什么(CT影像学最好拍成小视频),同时附上最近的观察表和吃药清单。

(3)切忌自行随意用药。如果在附近医院治疗,相关治疗方式及用药方案建议微信告知主管医生。

(备注:具体以主管医生的方案为准)

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